адриамицин cas 23214-92-8 доксорубицин doxil Адрибластин адрибластина

Модель: C27H29NO11
молекулярная формула: c27h29no11
Спецификация: ср / УСП / ер
молекулярная масса: 543.52
Растворимость в воде): растворимый
марка: MOSINTER
Место происхождения: Zhejiang
Китай (материк)
Вид бизнеса: производитель, торговая компания
Основные продукты: Присадки для бензина и дизельного топлива,Фармацевтические товары,огнезащитные продукты,резиновые добавки,химикаты для обработки воды
Основные экспортные рынки: Восточная Европа

Mr. Fedor

департамент: продажи др.
Описание продукта

оплаты и доставки термины:

Условия оплаты: L/C, T/T, WU
MOQ: 100 Килограмм
транспортные средства: воздушный транспорт, морские перевозки, наземный транспорт

объем подачи воды:

производственная мощность: 50 тонн / год
упаковка:По желанию клиентов
Дата доставки: в течение 7 дней

Продукт:

доксорубицин обычно используется для лечения некоторых лейкозов и лимфомы Ходжкина , а также рака мочевого пузыря , молочной железы , желудка , легких , яичников.

Описание продукта:

адриамицин (cas: 23214-92-8)


пункт

индекс

молекулярная формула

C27H29NO11

молекулярная масса

543.52

Спецификация

CP/USP/EP

температура плавления

205°C

Растворимость в воде)

растворимый

доксорубицин /ˌdɒksəruːbəsɪn / (inn, anan, ban, usan; торговое название адриамицин; липосомное инкапсулированное торговое название доксил), также известный как гидроксиксинуробицин, является препаратом, используемым при химиотерапии рака и полученным химическим полусинтезом от бактериальных видов. это ananthracycline антибиотик (примечание: в данном контексте, это не делает. означает, что он используется для лечения бактериальных инфекций), тесно связанных с натуральным продуктом дауномицина и как все антрациклины, он работает путем интеркалирования dna, с наиболее серьезным побочным эффектом, являющимся жизненно опасным повреждением сердца. он широко используется для лечения широкого спектра раковых заболеваний, включая гематологические злокачественные опухоли (рак крови, как лейкемия andlymphoma), многие виды карциномы (солидные опухоли) и саркомы мягких тканей.


общие побочные эффекты доксорубицина включают выпадение волос (наблюдается у большинства из тех, кто лечится препаратом), миелосуппрессия (скомпрометированная способность костного мозга организма производить новые кровяные клетки), тошнота и рвота (которые наблюдаются у примерно 30-90% людей, получавших препарат), оральный мукозит, воспаление пищевода, понос, кожные реакции (включая синдром руки-стопы) и локализованные опухоли и покраснение вдоль вены, в которой доставляется препарат. менее употребителен, однако серьезные реакции включают реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), радиационный отзыв, повреждение сердца и дисфункция печени.


препарат вводят внутривенно, так как соль гидрохлорида. он продается под разными торговыми марками, включая адриамицин ps адриамицин rdf, или rubex. доксорубицин является светочувствительным, и контейнеры часто покрываются алюминиевым пакетом и / или коричневой восковой бумагой для предотвращения воздействия света на него. доксорубицин также доступен в инкапсулированных формах липосом (то есть, пэгилированные формы) как доксил (сша), caelyx и миоцет, хотя эти формы также должны быть даны путем внутривенной инъекции.

медицинское применение

доксорубицин обычно используется для лечения некоторых лейкозов и лимфомы ходжкина, а также рак мочевого пузыря, грудь, желудок, легкое, яичники,щитовидная железа, саркома мягких тканей, множественная миелома, и другие. Обычно используемые доксорубицин-содержащие схемы являются ac (адриамицин,циклофосфамид), tac (таксотер, переменный ток), abvd (адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин), BEACOPP, измельчение (циклофосфамид, hydroxydaunorubicin, винкристин, преднизон) и фаза (5-фторурацил, адриамицин, циклофосфамид).

doxil (см. ниже) используется в основном для лечения рака яичников, когда болезнь прогрессировала или повторялась после химиотерапии на основе платины, или для лечения связанной с СПИДом саркомы Капоши.

экспериментальная терапия

эксперименты с комбинированной терапией с сиролимусом (рапамицином) и доксорубицином продемонстрировали перспективность при лечении ток-положительных лимфом у мышей.

недавнее исследование животных, связанное с мышиным моноклональным антителом с доксорубицином, создало иммуноконъюгат, который был способен исключить hiv-1инфекцию у мышей. текущее лечение антиретровирусной терапией (арт) все еще оставляет карманы hiv внутри хозяина. иммуноконъюгат может потенциально обеспечить дополнительное лечение искусством для уничтожения антиген-экспрессирующих t-клеток.

липосомальные составы

doxil - это пэгилированная (покрытая полиэтиленгликолем) липосомная капсула в форме доксорубицина, ранее изготовленная лабораториями ben в Соединенных Штатах для продуктов janssen, Л.П., дочерняя компания johnson & johnson. он был разработан для лечения саркомы капоши, связанный со СПИДом рак, который вызывает поражение под кожей, в облицовке рта, Нос и горло, или в других органах. покрытие из полиэтиленгликоля приводит к преимущественной концентрации доксила в коже. Однако, это также приводит к побочному эффекту, названному palmar plantar erythrodysesthesia (ppe), более известный как синдром руки-стопы. после введения доксила, небольшое количество препарата может течь из капилляров в ладонях рук и подошвах ног. результатом этой утечки является покраснение, нежность, и шелушение кожи, которая может быть неудобной и даже болезненной. при клиническом тестировании при дозе 50 мг / м2 каждые 4 недели, 50.6% пациентов, получавших доксил, развился синдром руки и ноги. распространенность этого побочного эффекта ограничивает доксильную дозу, которую можно назначить по сравнению с доксорубицином в том же режиме лечения, тем самым ограничивая замещение потенциала. замещение было бы желательно, поскольку липосомный инкубацированный доксорубицин был менее кардиотоксичным, чем неинкапсулированный доксорубицин. doxil также одобрен fda для лечения рака яичников и множественной миеломы.

миоцет - это пэгилированный липосомальный доксорубицин, полученный энзонами для цефалона в Европе и для лечения суферической терапии в США и Канаде. миоц одобрен в Европе и Канаде для лечения метастатического рака молочной железы в сочетании с циклофосфамидом, но нет. но одобренный fda для использования в США. он в настоящее время изучается соферическими терапевтическими средствами в ключевой фазе iii глобального регистрационного исследования в сочетании с трастузумабом (герцептином) и паклитакселом (таксолом) для лечения ее 2-позитивного метастатического рака молочной железы. в отличие от доксила, липосома миоцета не делает. имеют полиэтиленгликолевое покрытие, и, следовательно, нет. приводят к одинаковой распространенности синдрома «рука-стопа». минимизация этого побочного эффекта может позволить одну замену доксорубицином в том же режиме лечения, тем самым повышая безопасность без потери эффективности. как доксил, липосомальная инкапсуляция доксорубицина ограничивает кардиотоксичность. в теории, путем ограничения кардиотоксичности доксорубицина посредством липосомальной инкапсуляции, его можно безопасно использовать в сочетании с другими препаратами кардиотоксической химиотерапии, таких как трастузумаб. есть предупреждение fda black box, предупреждающее, что герцептин не может использоваться в сочетании с доксорубицином, только в последовательной комбинации. хотя одновременное сочетание трастузумаба и доксорубицина в клинических исследованиях выявило превосходную реакцию опухоли, комбинация привела к неприемлемой кардиотоксичности, включая риск сердечной недостаточности, проявляющейся как застойная сердечная недостаточность (chf). опубликованные результаты исследования фазы II показали, что миоцет, трастузумаб, и паклитаксел можно безопасно использовать одновременно без сердечного риска, как измерено уменьшением функции lvef, в то же время достигая превосходной реакции опухоли. этот вывод является основой для текущего этапа iii испытания для утверждения fda.

экспериментальные модели гибели клеток in situ

внутрибрюшинная инъекция доксорубицина у мышей индуцирует гибель клеток моноцитов и макрофагов. острое стерильное воспаление в этой модели характеризуется быстрым притоком нейтрофилов и повышенным уровнем содержания хемотаксического белка il-6 и моноцитов-1. было показано, что острое воспаление, вызванное доксорубицином, связано с апоптозом моноцитов / макрофагов и что оно специфично для доксорубицина, иммуногенный химиотерапевтический. в дальнейшем, воспалительный ответ значительно снижается у мышей с дефицитом гена первичной реакции миелоидной дифференцировки 88 (myd88), tlr-2 или tlr-9. важно, чтобы антагонист tlr-9 уменьшал набор нейтрофилов, индуцированных доксорубицином. напротив, острый воспалительный ответ - нет. пораженных мутантными мышами trif (lps2) и в tlr-3, tlr-4 и каспазы-1 нокаутные мыши, который показывает, что воспаление не делает. играют важную роль при остром воспалении, вызванном доксорубицином.

противомалярийная активность

имеются некоторые доказательства противомалярийной активности доксорубицина и подобных соединений. в 2009, было обнаружено, что соединение, сходное по структуре с доксорубицином, ингибирует плазмепсин ii, фермент, уникальный для малярийного паразита plasmodium falciparum.[17] фармацевтическая компания glaxosmithkline (gsk) позже идентифицировала доксорубицин в наборе соединений, которые ингибируют рост паразита 

механизм действия

диаграмма двух доксорубициновых молекул, интеркалирующих dna, frompdb 1d12.

доксорубицин взаимодействует с dna путем интеркаляции и ингибирования макромолекулярного биосинтеза. это ингибирует прогрессирование ферментопоизомеразы ii, который расслабляет supercoils в dna для транскрипции. доксорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он нарушил цепь ДНК для репликации, предотвращая повторное закрытие двойной спирали dna и тем самым останавливая процесс репликации. он также может увеличить производство свободных радикалов, что, в свою очередь, способствует его цитотоксичности.

планарная ароматическая хромофорная часть молекулы интеркалирует между двумя парами оснований dna, в то время как шестичленный сахар даунозамина находится в малой канавке и взаимодействует с фланкирующими парами оснований, непосредственно прилегающими к месту интеркаляции, о чем свидетельствуют несколько кристаллических структур.

путем интеркаляции, доксорубицин может также индуцировать выведение гистонов из хроматина. в результате, ответ на повреждение dna, эпигенома и транскриптома дерегулируются в клетках, подвергнутых воздействию доксорубицина.



Обратно вверх